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心脑血管炎症标志物的早期预警价值

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作者:郑乐民     来源:中国研究型医院     点击数:6118      

2013年中国卫生和计划生育统计提要》显示,2012年中国心脑血管疾病的现患人数为2.9亿,死亡率位居首位。膳食不合理、吸烟、饮酒和缺乏运动等不良生活习惯,导致心脑血管病患病人数呈快速增长态势。近年来,基因组学、蛋白组学和生物技术在迅猛发展,心血管疾病的生物标志物,在心血管疾病发病机制所起的作用对疾病的早期诊断、早期预防已经成为一种不可忽视的评估指标。现就心血管炎症标志物的早期预警价值及临床检测方法予以综述。


一. 炎症指标与心血管疾病的关系

随着人们对炎症因子的深入研究,炎症不仅仅局限于感染和创伤的病理生理过程,炎症在心血管疾病的发生、发展及并发症的出现中都扮演着重要角色,很多细胞因子、趋化因子及黏附分子都与动脉硬化相关。目前认为血管内(内皮功能受损、氧化应激等)和血管外(感染等)因素导致炎症反应的发生,炎症反应又引起细胞因子的产生,进而诱导急性时相反应物及一些炎症应答相关的效应分子的表达,这些物质进入血液循环参与动脉粥样硬化(AS)的发生、发展。所以炎症指标与心脑血管疾病的发生及危险性相关。
 


 


髓过氧化物酶(MPO

髓过氧化物酶(MPO)是一种来源于中性粒细胞、单核细胞和某些组织的巨噬细胞的血红素蛋白酶,并贮存于嗜天青颗粒中。MPO由两个亚基组成,相对分子质量为144KDaMPO既是氧化应激的介质, 又是系统性炎症的标志物,可以促进氧化物质形成,产生自由基和多种反应性物质,进而损伤血管内皮;同时通过对低密度脂蛋白、高密度脂蛋白氧化作用等机制,在促进动脉粥样硬化的形成、发展及斑块不稳定甚至破裂、血栓形成等方面都发挥着重要作用。国外研究表明,MPO水平可以独立预测心血管疾病风险,而不依赖其他炎症标记物Meuwese检测3375 名健康人MPO基线水平, 随后8年患冠心病(CAD)组MPO基线水平显著高于未患CAD (P<0.001);在校正传统的危险因素后, MPO基线水平最高4分位数组比最低4分位数组未来发生CAD的危险高(OR=1.36, 95% CI 1.07~1.73, P<0.001)。说明MPO作为一种炎症标志物, 可预测健康人未来发生CAD的危险, MPO升高提示患者可能存在冠状动脉炎症, 斑块不稳定, 但血管未完全堵塞,并未引起心肌坏死,将来有可能发生不良心血管事件。


二. 炎症标记物检测的临床应用

临床上传统的心脏标记物测定方法有酶联免疫法(ELISA)、化学发光免疫分析法、免疫比浊法等。随着生物技术的迅猛发展,临床检测方法正向两极分化,一方面是简单、快速便于普及的快速诊断;另一方面是高度集成、自动化的仪器诊断。由此,POCT和液态芯片检测方法逐步进入人们视线。与传统方法比较,POCT更便捷、更快速,有利于患者得到及时治疗;而液态芯片方法更准确、信息量更大,更有利于医生正确诊断。


POCT也叫即时检验(point-of-care testing)

POCT也叫即时检验(point-of-care testing),是不需要固定的检测场所,在采样现场即刻进行分析,得到检验结果的一类方法。POCT集快速获得检测结果、操作简便、容易使用等优点于一体,在急性心脑血管疾病的诊断中具有不可忽视的地位。心脏标志物POCT的应用,让AMI病人及时得到治疗,缩短病人的就医时间,缩减社会的医疗成本,让那些无需进一步治疗的病人减少支出,释放社会不必要的医疗占用,使医院能救治更多的病人。虽然POCT作为检验医学中具有革命性的飞速发展领域, 越来越受到关注和重视,但作为新兴技术,其质量控制体系尚不完善,检验质量尚难保证,诊断的准确性有待进一步提高。


液态芯片检测平台

液态芯片是一全新的检测平台,它有机地整合了荧光编码微球技术、激光分析技术、流式细胞技术、高速数字信号处理技术、计算机运算法则等多项最新科技成果。其最大的优势为:同时大通量检测多种标记物。由于心脑血管炎症标志物本身的敏感性和特异性不同,它们出现时间及反映的侧重也各不相同。因此,把反映不同病理机制的生物标志物一起测试,即多种标记物同时检测,敏感度更高,具有更好的诊断结果。对风险评估而言,风险评估的效果将会得到提高;对鉴别诊断而言,一些表现症状相同的不同心脑血管疾病,可以得到及时、准确判断,避免误诊及漏诊。


结语

心脑血管炎症标志物很多,新的标志物更是层出不穷,同时随着人们对心脑血管疾病基础研究的不断深入,临床检测平台的逐步完善,这些标记物必将为心脑血管事件早期预警、诊断、指导治疗及预后判断等方面提供了新观察视角及途径。

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