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[长城会2017]严干新教授:抗心律失常药——有心栽花花不开,无心插柳柳成荫

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作者:严干     点击数:29006      
  在2017长城会的“心律失常药物治疗”论坛,ThomasJefferson大学医学院医学教授、美国Lankenau医学研究所严干新教授以《非抗心律失常药物的抗心律失常作用》为题做了精彩的报告。他说,好的抗心律失常药物的出现可谓是“有心栽花花不开,无心插柳柳成荫。”
 
  一、“无心插柳”的例子
 
  1.奎尼丁
 
  在南美洲金鸡纳皮最初用作肌肉松弛剂,1631年首先在意大利罗马治疗疟疾。1749年,欧洲人发现金鸡纳皮可以治疗心律失常。1914年,Wenckebach用1g奎宁(金鸡纳皮提取物)治好了一位房颤患者。1917年,WalterFrey第一次使用奎尼丁(奎宁的立体异构体)治疗房颤。
 
  奎尼丁的抗心律失常作用:
 
  特效方面:J波综合征,短QT综合征
 
  其他心律失常:房颤,包括WPW相关的房颤;室速和室颤
 
  2.胺碘酮
 
  1962年,比利时一家制药公司研制出胺碘酮,用于治疗心绞痛。上市不久,欧洲的医生发现胺碘酮治疗心绞痛疗效不怎么好,反而有很好的抗心律失常作用。1969年,动物实验证实胺碘酮的抗心律失常作用。1970年,胺碘酮针剂在欧洲上市;1976年,片剂在欧洲上市。
 
  胺碘酮是少有的未经严格临床研究而被美国FDA批准的药物。
 
  关于胺碘酮的应用>>>最熟悉的陌生人——合理应用胺碘酮
 
  二、“有心栽花”的例子
 
  决奈达隆于2009年上市。它与胺碘酮的分子机构相似,基础实验中它与胺碘酮的作用相似;但临床中,它的抗心律失常作用较差,治疗房颤的效果远低于胺碘酮;它的安全性差,不能用于心衰患者。
 
  三、最新进展
 
  目前正在研究中的可能具有抗心律失常作用的非抗心律失常药物包括Vanoxerine、Ranolazine和Cilostazoll等。
 
  抗高血压药物特别是CCB是否也有直接或间接的抗心律失常作用?这方面的临床研究结果并不一致,有研究认为CCB是通过抗高血压和扩张冠脉而间接发挥抗心律失常作用的。
 
  严干新教授团队的研究发现,巴尼地平、氨氯地平及缬沙坦在它们各自的临床治疗剂量相对应的血浆游离浓度下,对兔心室肌细胞的电压依赖性钙通道、钠通道及钾通道无明显作用;三种药物对急性缺血及再灌注心肌具有一定的保护及抗心律失常作用,其中巴尼地平作用更显著;巴尼地平的这些作用不能按照现有已知的机制来解释,需要进一步的基础研究来探讨。
 
  
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