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​MPO-预测心血管事件的新一代标志物

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冠心病(coronary arterary disease, CAD)是严重威胁人类健康的疾病。形成冠心病的重要病理基础是动脉粥样硬化。近年来,髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)成为心血管疾病预测早期检测指标的研究重点。髓过氧化物酶是来源于白细胞的一种酶,主要存在于嗜中性粒细胞和巨噬细胞中。髓过氧化物酶通过产生自由基和多种反应性物质,促进斑块形成和不稳定性增加,加速动脉粥样硬化进展,进而引起多种并发症。
1 MPO的结构和生物学作用
MPO是一种亚铁血红素酶,来源于嗜中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和小胶质细胞,是由两条重链和两条轻链组成的四聚体的糖基化蛋白。MPO是中性粒细胞活化的自分泌和旁分泌细胞因子,发挥正反馈调节作用,同时是中性粒细胞活化的标志物
正常情况下,MPO以氯和过氧化氢为底物,催化产生次氯酸等反应性物质和多种自由基,在天然免疫应答中发挥重要作用。当机体处于炎症、氧化应激状态时,不能有效清除自由基和氧化剂,引起多种病理过程和组织损伤。近年来,大量研究表明心血管生理功能失调与MPO消耗内皮型一氧化氮,将低密度脂蛋白转换成导致脉粥样硬化的氧化形式密切相关。作用方式见图1。MPO还有阻碍高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的作用,从而推动了动脉粥样硬化的进程。
 
图1 MPO在脉管系统中的不利影响:被活性氧修饰后的LDL(mmLDL)能穿透动脉内膜。随后,mmLDL诱导单核细胞迁移至血管壁,并分化成巨噬细胞。氧化了的LDL(oxLDL)被巨噬细胞的清道夫识别受体识别后,巨噬细胞清除了过量的oxLDL后将形成泡沫细胞。在炎症和其他引起髓过氧化物酶衍生的活性物质(MDRS)形成的状态下巨噬细胞将会释放出MPO。而且MDRS可能通过不同途径(蓝色箭头标记)促进动脉粥样硬化的形成。MDRS可能更广泛的修饰氧化LDL,形成oxLDL。通过促进氧化HDL(oxHDL)的形成导致HDL失去功能,从而削弱了HDL对LDL的保护作用和抑制了反向胆固醇的运输。MDRS也可能通过削弱纤维帽影响斑块的稳定性。引自Roger K,et al. Clincal chemistry,2009
2.MPO测定的临床意义
2.1 评价冠心病的危险性
髓过氧化物酶可作为冠状动脉疾病风险标志。Zhang等研究158例CAD患者和175例正常对照者中MPO水平与CAD危险性的关系。研究结果显示冠状动脉疾病患者的血和白细胞中的髓过氧化物酶活性比经血管造影证实的正常对照高,并且这种活性的升高和冠状动脉疾病的出现有极高的相关性(优势比11.9;95%可信区间,5.5-25.5),结果独立于患者年龄、性别、高血压、吸烟或者糖尿病的情况、LDL浓度、白细胞计数和Framingham全球风险评估分数。结果显示CAD患者白细胞和血液MPO水平明显高于正常对照着。MPO水平位于最高四分位数与位于最低四分位数者相比发生CAD的危险性增加.
 
图2 MPO和冠心病患病率的关系:图示中为MPO在白细胞和血液中的含量,通过333例检测得出(158例为CAD,175例为非CAD)。引自 zhang et al.JAMA,2001
2.2 预测未来心血管意外的发生
在一些已开展的相关研究中,对于急性冠脉综合征,髓过氧化物酶一直和存在的不稳定性和未来事件风险关联在一起。大量研究结果表明MPO可以作为心血管疾病的预测标志。有报道称MPO能够预测健康人未来患心血管疾病的风险;权威杂志新英格兰医学期刊在2003年报道了一项研究,通过检测604名胸痛患者的MPO浓度水平,能预测30天至6个月内发生心血管事件的概率。如果单独检测cTnT,只有54%的患者被预测,而采用检测MPO预测出的概率提高到84.5%(图3)。
图3 肌钙蛋白T、CK-MB、CRP和MPO作为预测不稳定性心绞痛、心肌梗死和急性冠脉综合症的比较。引自Baldus,et al.NEJM,2009
3.总结
在中国,冠心病患者超过2千万人,每年有超过100万人被急性心肌梗死夺去生命。如何预测及识别出早期心肌梗死患者并及时治疗是提高其存活率的关键。MPO通过多种机制促进粥样斑块形成和不稳定增加,大量研究数据表明MPO有别于传统的心血管疾病标志物,可以作为新的预测心血管事件发生的标志物,尤其是针对不稳定型冠心病。大量体外研究和病理生理学观察研究证明MPO在启动心血管疾病和急性心血管事件中起着重要作用,表明MPO在动脉粥样硬化形成到斑块破裂过程中扮演着重要的角色。检测MPO意味着在更早的阶段发现并及时干预冠心病的发展成为可能。
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